Explorando Nuevos Horizontes: Ensayos Clínicos Enfocados en Tratamientos Personalizados y Dirigidos

Lo Último en Opciones de Tratamiento para el Cáncer Urotelial

Actualmente, los avances en la investigación del cáncer ofrecen tratamientos más personalizados y dirigidos, tales como ensayos clínicos innovadores, diseñados para explorar terapias que buscan mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes.

MassiveBio dispone de un sistema que te conecta con los más recientes e innovadores ensayos clínicos, abriendo nuevas posibilidades para pacientes diagnosticados con carcinoma urotelial. A través de esta plataforma, podrás acceder a información detallada sobre nuevas investigaciones enfocadas en los distintos tratamientos para cada etapa de la enfermedad. Estos ensayos incluyen nuevos enfoques terapéuticos diseñados específicamente para combatir el carcinoma urotelial. Al participar en uno de ellos, puedes luchar activamente contra la enfermedad junto a nuestro equipo.

Cómo Funciona Nuestro Sistema

MassiveBio es una plataforma que utiliza inteligencia artificial para analizar y obtener los detalles más importantes de tu historia clínica, permitiendo identificar los ensayos clínicos más adecuados para ti y tu diagnóstico. Asimismo, ofrecemos un servicio de atención personalizada, que garantiza que aquellos pacientes seleccionados para un ensayo clínico específico puedan ser guiados y orientados por un equipo conformado por médicos y enfermeras, a lo largo de todo el proceso de reclutamiento. Estos servicios se ofrecen de manera gratuita, tanto para ti como para tu oncólogo tratante.

Comprendiendo el Cáncer Urotelial

¿Qué es el Cáncer Urotelial?

El cáncer urotelial hace referencia a aquellas neoplasias que se originan en las vías urinarias. La histología más común asociada a este cáncer es el carcinoma urotelial, también conocido como carcinoma de células transicionales (CCT), afectando principalmente a la vejiga y la uretra. También puede desarrollarse en el tracto urinario superior, como en los riñones y los uréteres, aunque es menos común. Este cáncer se origina en el urotelio, un tejido especial que recubre gran parte del tracto urinario y que actúa como barrera para retener la orina y evitar que las toxinas regresen al cuerpo. Los cánceres uroteliales están frecuentemente asociados a mutaciones genéticas, tales como las que ocurren en el gen p53, el cual se ha relacionado directamente al crecimiento descontrolado de las células uroteliales generando afectación de los tejidos cercanos. Otros factores de riesgo como el tabaquismo, el consumo de alcohol y la exposición a productos químicos también se han relacionado a una mayor posibilidad de desarrollar un carcinoma urotelial.

Tipos de Cáncer Urotelial

El cáncer urotelial incluye aquellos cánceres que se originan en las células uroteliales, las cuales recubren gran parte del tracto urinario. Estas células se encuentran en varias partes del cuerpo, lo que da lugar a diferentes tipos de cáncer urotelial. Las áreas principales afectadas en este tipo de cáncer incluyen:

1. Carcinoma Urotelial de Vejiga: Es el tipo más común, que se origina en el revestimiento interno de la vejiga. Se clasifica en dos categorías:

• Sin afectación muscular: hace referencia a aquel cáncer confinado al revestimiento interno de la vejiga o a la capa que se encuentra justo debajo de éste.
• Con afectación muscular: hace referencia a aquel cáncer que se ha extendido a la parte muscular de la vejiga.

2. Carcinoma Urotelial de Uretra: Este cáncer se desarrolla en la uretra, que es el tubo que transporta la orina desde la vejiga hacia el exterior del cuerpo.

3. Carcinoma Urotelial del Tracto Superior: Hace referencia a aquel cáncer que se puede originar tanto en la pelvis renal (parte del riñón que almacena la orina antes de que ésta pase al uréter), como en los uréteres (tubos que transportan la orina desde los riñones hasta la vejiga). Estos cánceres son menos comunes que el cáncer de vejiga.

Síntomas Comunes del Cáncer Urotelial

• Hematuria: Sangre en la orina, que puede hacer que ésta adquiera una coloración rosada, roja o marrón.
• Disuria: Dolor o ardor al orinar.
• Dolor Pélvico o en la Parte Baja de la Espalda: Puede aparecer a medida que el cáncer progresa y presiona órganos o nervios cercanos.
• Urgencia Urinaria: Necesidad repentina y fuerte de orinar, incluso cuando la vejiga no está llena.
• Incontinencia Urinaria: Dificultad para retener la orina en la vejiga, produciendo la salida involuntaria de ésta.

Reconocer estos síntomas a tiempo puede marcar una gran diferencia en el pronóstico de tu enfermedad y tus opciones de tratamiento. Recomendamos no ignorar estas señales y acudir con tu médico tratante, ya que una detección temprana permite un tratamiento más eficaz y una mayor tasa de supervivencia.

Estadificación del Carcinoma Urotelial

Comprender en qué estadio se encuentra el carcinoma urotelial es vital para determinar qué tan avanzado está el cáncer y cuáles son los tratamientos más adecuados. El estadiaje ayuda a los médicos a decidir si el tumor está limitado a la vejiga o si ha crecido hacia el músculo u otros órganos. Esta información permite que los pacientes estén informados y seguros al momento de tomar decisiones sobre su tratamiento.

1. Carcinomas uroteliales del tracto urinario inferior: Esto incluye los carcinomas uroteliales que se generan en la vejiga y la uretra. Las estadios se dividen de la siguiente manera:

a. Estadio 0: El tumor solo afecta el revestimiento interno de la vejiga o la uretra y no invade las capas más profundas.

b. Estadio 1: Hace referencia a un estadio temprano en la que el cáncer solo ha invadido la lámina propia (una capa delgada debajo del revestimiento de la vejiga o la uretra), sin afectar la capa muscular.

c. Estadio 2: Hace referencia a un estadio localizado en el que el tumor ha invadido la capa muscular, ya sea de manera superficial o profunda.

d. Estadio 3: Hace referencia a un estadio localmente avanzado, en el que el tumor se ha extendido hasta el tejido graso que rodea la vejiga u órganos cercanos (como la próstata, el útero o la vagina), así como a la afectación de un único ganglio linfático cercano.

e. Estadio 4: Hace referencia a un estadio avanzado o metastásico, en el que el tumor se ha diseminado a órganos cercanos, ha afectado a múltiples ganglios linfáticos, o ha hecho metástasis a órganos distantes.

2. Carcinomas uroteliales del tracto urinario superior: Esto incluye aquellos carcinomas que se originan en los uréteres o la pelvis renal. Los estadios se dividen de la siguiente manera:

a. Estadio 0: Hace referencia a un cáncer que está limitado al revestimiento interno del uréter o la pelvis renal y no ha invadido tejidos más profundos.

b. Estadio 1: Hace referencia a un estadio temprano en el que el cáncer ha aumentado de tamaño invadiendo un tejido que se encuentra justo debajo del revestimiento interno de estos órganos, también conocido como lámina propia.

c. Estadio 2: Hace referencia a un estadio localizado en el que el tumor ha se ha extendido hacia las capas musculares del uréter o la pelvis renal.

d. Estadio 3: Hace referencia a un estadio localmente avanzado, en el que el tumor se ha extendido hasta el tejido graso que se encuentra rodeando el uréter o la pelvis renal.

e. Estadio 4: Hace referencia a un estadio avanzado, en el que el cáncer se ha diseminado hacia múltiples ganglios linfáticos, órganos cercanos (vejiga, el intestino o la pared abdominal) u órganos distantes (metástasis).

Carcinoma Urotelial Tratado vs. No Tratado

• Carcinoma Urotelial Tratado: es aquel cáncer que ha recibido cualquier tipo de tratamiento, tales como cirugía, quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia. En estos pacientes es fundamental realizar seguimientos regulares para monitorear posibles recurrencias.
• Carcinoma Urotelial No Tratado: es aquel cáncer que ha sido diagnosticado, pero aún no ha recibido ningún tipo de tratamiento.

Carcinoma Urotelial Resecable vs. No Resecable

• Resecable: es aquel cáncer que puede ser eliminado quirúrgicamente. Generalmente estos tipos de cánceres suelen tener una mejor posibilidad de curación, ya que es un tipo de tratamiento que se ofrece a aquellos pacientes cuyos tumores aún no se han extendido demasiado, y por ende, pueden ser resecados parcialmente o en su totalidad.
• No Resecable: es aquel cáncer que no puede ser eliminado completamente mediante cirugía debido a una ubicación de difícil acceso o a una diseminación extensa. En estos casos, se ofrecen otros tratamientos, como quimioterapia, radioterapia o terapias dirigidas.

Conocer si tu cáncer es resecable o no, es esencial al momento de elegir un plan terapéutico. Incluso si tu cáncer no puede ser eliminado de manera quirúrgica, hoy en día, los distintos avances tecnológicos han permitido la creación de distintos tratamientos alternativos que también garantizan la eliminación del mismo, o un notable aumento en los años de vida.

Conociendo los Distintos Tratamientos para el Cáncer Urotelial

La importancia de conocer y recibir el mejor tratamiento posible para el carcinoma urotelial radica en el impacto significativo que esta información puede generar en tu recuperación y calidad de vida. Los avances científicos favorecen el desarrollo de tratamientos más personalizados que apuntan a las características específicas de tu cáncer, y ofrecen las terapias más innovadoras a través de ensayos clínicos.

1. Carcinoma del Tracto Urinario Superior

a. Cirugía: consiste en la extirpación del tumor mediante distintos métodos quirúrgicos. Es un tipo de tratamiento cuya elección dependerá principalmente del tamaño, extensión y ubicación del tumor en base al criterio de tu oncólogo tratante.

• I.Nefroureterectomía: Esta cirugía se recomienda generalmente en cánceres avanzados, es decir, cuando el tumor ha invadido tejidos más profundos. Es el tratamiento más usado para el manejo del carcinoma urotelial de la pelvis renal o el uréter. El procedimiento consiste en la extirpación del riñón, uréter y parte de la vejiga afectados.
• II.Ureterectomía Segmentaria: Recomendada para tumores pequeños confinados al uréter. Consiste en extirpación únicamente de la parte afectada del uréter.
• III.Cirugía Endoscópica: Hace referencia a aquellos procedimientos mínimamente invasivos utilizados para tumores pequeños y no invasivos.

b. Terapia Intravesical: Este tratamiento se recomienda para cánceres de estadios tempranos. Consiste en administrar medicamentos (ej. quimioterapia) directamente en la pelvis renal para prevenir que el cáncer regrese o continúe creciendo.

c. Quimioterapia Sistémica: Se utiliza para cánceres uroteliales avanzados que se han diseminado más allá del riñón o uréter. Consiste en la administración de medicamentos anticancerígenos que circulan por todo el cuerpo para atacar las células cancerosas. También se puede utilizar antes o después de una cirugía para reducir el riesgo de recurrencia o tratar cánceres que no pueden ser extirpados completamente.

d.Inmunoterapia: Este tratamiento ayuda al sistema inmunológico del cuerpo a reconocer y atacar las células cancerosas. Generalmente se utiliza en cánceres avanzados, recurrentes o metastásicos, especialmente cuando otros tratamientos no han sido efectivos.

• Anti-PDL1: Es un tipo de medicamentos cuya función principal consiste en bloquear aquellas proteínas que impiden que las células inmunitarias ataquen los tumores, mejorando la respuesta del sistema inmunológico.

e. Radioterapia: En algunos casos, se puede utilizar radiación para tratar este tipo de cáncer, especialmente cuando la cirugía no es una opción o para aliviar los síntomas en casos avanzados.

f. Terapia Dirigida: Este tratamiento utiliza medicamentos diseñados específicamente para bloquear moléculas o proteínas esenciales para el crecimiento y supervivencia de las células cancerosas. A diferencia de la quimioterapia tradicional, la terapia dirigida se enfoca en atacar solo las células cancerosas, minimizando el daño a las células sanas.

• I.Inhibidores de FGFR: Medicamentos que bloquean la actividad anormal de las proteínas FGFR, para evitar que las células cancerosas continúen multiplicándose y ayudar a reducir el tamaño del tumor.
• II.Inhibidores de mTOR: Bloquean la actividad de la proteína mTOR, deteniendo las señales que promueven el crecimiento y diseminación de las células cancerosas.
• III.Inhibidores de ERBB2 (HER2): Estos medicamentos bloquean la proteína HER2, lo que enlentece o detiene el crecimiento de las células cancerosas.

g. Ensayos Clínicos: Participar en ensayos clínicos de nuevos tratamientos o terapias combinadas puede ser una opción, especialmente para aquellos pacientes con cánceres avanzados o recurrentes.

2. Carcinoma del Tracto Urinario Inferior

Los tratamientos para el carcinoma del tracto urinario inferior son similares a los descritos anteriormente, con algunas diferencias en los procedimientos quirúrgicos, que se describen a continuación:

a. Cirugía: Incluye la extirpación del tumor utilizando métodos quirúrgicos tradicionales o técnicas mínimamente invasivas.

• I. Resección Transuretral de Tumor Vesical (TURBT): Es el tratamiento más utilizado en el cáncer de vejiga de estadios tempranos, especialmente aquellos que no han invadido el músculo.
• II. Cistectomía: Se utiliza en cánceres más avanzados, en los que puede ser necesario extirpar parte de la vejiga (cistectomía parcial) o la vejiga completa (cistectomía radical).
• III. Uretrectomía: Procedimiento quirúrgico que se utiliza cuando el cáncer afecta la uretra. Se puede extirpar parte de la uretra o la totalidad de esta, especialmente en casos avanzados.

Inmunohistoquímica (IHC) y su Importancia en los Ensayos Clínicos

La inmunohistoquímica (IHC) es un método de laboratorio que juega un papel crucial en el diagnóstico y manejo del cáncer urotelial. Ayuda a identificar proteínas específicas y marcadores moleculares en las células cancerosas, proporcionando información valiosa sobre las características del tumor. A través de la IHC, los médicos pueden diferenciar el cáncer urotelial de otros tipos de cáncer, determinar su agresividad y elegir las mejores opciones de tratamiento. Esta técnica también permite predecir la respuesta a terapias dirigidas e inmunoterapias, lo que posibilita planificar tratamientos más personalizados y efectivos para los pacientes. Algunos de los biomarcadores clave que se pueden identificar mediante IHC en el cáncer urotelial incluyen:

• Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano (HER2): Es una proteína mutada involucrada en el crecimiento y la división celular. En algunos casos de cáncer urotelial puede encontrarse sobre expresada. Su identificación es importante ya que permite determinar si las terapias dirigidas, como los inhibidores de HER2, podrían ser efectivas para tratar el cáncer.
• Ligando de Muerte Programada 1 (PD-L1): Es una proteína que las células cancerosas utilizan para evadir el sistema inmunológico. En el cáncer urotelial, altos niveles de PD-L1 permiten que los tumores se oculten del sistema inmunológico. Su identificación es importante ya que ayuda a los médicos a determinar si la inmunoterapia, como los inhibidores de PD-1/PD-L1, sería beneficiosa.
• Ki-67: Es una proteína presente en las células que están creciendo y dividiéndose de manera descontrolada en el cáncer urotelial. Niveles altos de Ki-67 indican una división celular rápida, lo cual se observa con frecuencia en tumores más agresivos.

Pruebas NGS y su Importancia en los Ensayos Clínicos

La secuenciación de nueva generación de ADN (NGS), es una prueba que permite la identificación de mutaciones genéticas en cualquier tipo de cáncer, también conocidas como ¨biomarcadores¨. Distintos ensayos clínicos utilizan esta información para crear tratamientos dirigidos contra estos biomarcadores y brindar una terapia dirigida enfocada en la eliminación de las células cancerosas, minimizando el daño a

las células sanas. Algunos de los biomarcadores más importantes descritos en el carcinoma urotelial incluyen:

• FGFR3: Conduce a un crecimiento celular descontrolado, común en cánceres no invasivos.
• TP53: Es un gen supresor de tumores. Las mutaciones en TP53 están asociadas con varios tipos de cáncer, incluido el cáncer urotelial, afectando el comportamiento del tumor y la respuesta al tratamiento.
• ERBB2: NGS puede detectar amplificaciones o mutaciones en el gen ERBB2, que codifica la proteína HER2. Su identificación guía el uso de terapias dirigidas a HER2.
• PIK3CA: La identificación de mutaciones en el gen PIK3CA, responsable de codificar una subunidad de PI3K, pueden influir en la respuesta a ciertos tratamientos, incluidas las terapias hormonales y los inhibidores de PI3K.
• CDKN2A: Mutación genética que impide el control apropiado del ciclo celular. Su presencia se ha vinculado a las formas más agresivas de cáncer urotelial.

Conocer estos biomarcadores puede ayudar a los médicos a recomendar tratamientos personalizados para tu cáncer y aumentar las posibilidades de participar en ensayos clínicos que ofrezcan las terapias más avanzadas.

El Rol de los Ensayos Clínicos en el Cáncer Urotelial

Los ensayos clínicos desempeñan un papel crucial en el tratamiento del cáncer urotelial por varias razones:

• Acceso a Terapias Innovadoras: Ofrecen la oportunidad de acceder a nuevos tratamientos, especialmente en casos donde las terapias convencionales pueden ser menos efectivas.
• Mejora de Resultados: Participar en ensayos clínicos permite mejorar las tasas de supervivencia y el bienestar general de los futuros pacientes con cáncer urotelial.
• Atención Médica Integral: Los pacientes en ensayos clínicos reciben atención completa, con un equipo dedicado que monitorea su progreso.
• Esperanza para el Futuro: Para muchos, participar en un ensayo clínico proporciona esperanza tanto para su recuperación como para el avance en el tratamiento de futuros pacientes.
• Avances en la Investigación: Los ensayos clínicos son esenciales para avanzar en la investigación, ayudando a los científicos a entender la eficacia de los nuevos tratamientos y cuáles son los pacientes que se benefician más.